FLT3 mutacija i akutna mijeloična leukemija: razmatranja, raširenost i liječenje

Sadržaj

• Šta je FLT3 mutacija?
• Kako FLT3 utječe na AML?
• Koji su simptomi?
• Ispitivanje mutacije FLT3
• Tretman mutacije FLT3
• Oduzmi

Šta je FLT3 mutacija?

Akutna mijeloična leukemija (AML) podijeljena je u podtipove na temelju izgleda stanica karcinoma i promjena gena koje imaju. Neke vrste AML agresivnije su od drugih i trebaju drugačiji tretman.

FLT3 je promjena gena ili mutacija u ćelijama leukemije. Među ljudima sa AML ima ovu mutaciju.

Gen FLT3 kodira protein koji se naziva FLT3 koji pomaže rastu bijelih krvnih zrnaca. Mutacija ovog gena potiče rast previše abnormalnih ćelija leukemije.

Ljudi s FLT3 mutacijom imaju vrlo agresivan oblik leukemije za koji je vjerovatnije da će se vratiti nakon što se liječi.

U prošlosti, AML tretmani nisu bili vrlo efikasni protiv karcinoma s FLT3 mutacijom. Ali novi lijekovi koji posebno ciljaju ovu mutaciju poboljšavaju izglede za ljude s ovom podtipom AML.

Kako FLT3 utječe na AML?

Gen FLT3 pomaže u regulaciji preživljavanja i razmnožavanja ćelija. Mutacija gena uzrokuje nekontrolisano razmnožavanje nezrelih krvnih zrnaca.

Kao rezultat, ljudi s mutacijom FLT3 imaju teži oblik AML-a. Vjerovatnije je da će se njihova bolest vratiti ili ponoviti nakon liječenja. Oni takođe imaju nižu stopu preživljavanja od ljudi bez mutacije.

Koji su simptomi?

Simptomi AML uključuju:

• lako modrice ili krvarenje
• krvarenje iz nosa
• krvarenje desni
• umor
• slabost
• vrućica
• neobjašnjiv gubitak kilograma
• glavobolje
• blijeda koža

Ispitivanje mutacije FLT3

Koledž američkih patologa i Američko društvo za hematologiju preporučuju da se svima kojima je dijagnosticirana AML testira na mutaciju gena FLT3.

Vaš liječnik će vas testirati na jedan od dva načina:

• Test krvi: Krv se uzima iz vene na vašoj ruci i šalje u laboratorij.
• Težnja koštane srži: Igla je umetnuta u vašu kost. Igla uklanja malu količinu tečne koštane srži.

Zatim se ispituje uzorak krvi ili koštane srži kako bi se utvrdilo da li imate mutaciju FLT3 u ćelijama leukemije. Ovaj test će pokazati jeste li dobar kandidat za lijekove koji posebno ciljaju ovu vrstu AML-a.

Tretman mutacije FLT3

Do nedavno su se ljudi s mutacijom FLT3 uglavnom liječili hemoterapijom, koja nije bila vrlo efikasna u poboljšanju stope preživljavanja. Nova grupa lijekova nazvana FLT3 inhibitori poboljšava izglede za ljude s mutacijom.

Midostaurin (Rydapt) bio je prvi lijek odobren za FLT3 i prvi novi lijek odobren za liječenje AML u posljednjih 40 godina. Liječnici daju Rydapt zajedno s hemoterapijskim lijekovima kao što su citarabin i daunorubicin.

Uzimate Rydapt dva puta dnevno kroz usta. Djeluje blokirajući FLT3 i druge proteine ​​na ćelijama leukemije koji im pomažu u rastu.

Studija na 717 ljudi sa genom FLT3 objavljena u The New England Journal of Medicine proučavala je efekte liječenja ovim novim lijekom. Istraživači su otkrili da je dodavanje Rydapta hemoterapiji produženo preživljavanje u usporedbi s neaktivnim liječenjem (placebo) i hemoterapijom.

Četverogodišnja stopa preživljavanja bila je 51 posto među ljudima koji su uzimali Rydapt, u ​​usporedbi s nešto više od 44 posto u placebo grupi. Prosječno trajanje preživljavanja bilo je više od šest godina u liječenoj grupi, nasuprot nešto više od dvije godine u placebo grupi.

Rydapt može izazvati nuspojave kao što su:

• vrućica i nizak nivo bijelih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)
• mučnina
• povraćanje
• čireve ili crvenilo u ustima
• glavobolje
• bolovi u mišićima ili kostima
• modrice
• krvarenje iz nosa
• visok nivo šećera u krvi

Liječnik će vas nadgledati zbog nuspojava dok ste na ovom lijeku i ponuditi vam tretmane koji će vam pomoći da upravljate njima.

Nekoliko drugih inhibitora FLT3 još je u kliničkim ispitivanjima kako bi se utvrdilo rade li. Oni uključuju:

• krenolanib
• gilteritinib
• kvizartinib

Istraživači također proučavaju može li transplantacija matičnih ćelija nakon liječenja inhibitorom FLT3 smanjiti šansu za povratak karcinoma. Oni također razmatraju mogu li različite kombinacije lijekova biti učinkovitije kod ljudi s ovom mutacijom.

Oduzmi

Imati FLT3 mutaciju ako imate AML, nekada je značilo lošiji ishod. Sada lijekovi poput Rydapta pomažu u poboljšanju izgleda. Novi lijekovi i njihove kombinacije mogu još više produžiti preživljavanje u godinama koje dolaze.

Ako vam je dijagnosticirana AML, liječnik će testirati vaš rak na FLT3 i druge mutacije gena. Ako znate što više o vašem tumoru, pomoći ćete liječniku da pronađe najučinkovitiji lijek za vas.