Šta je Toulouse-Lautrecov sindrom?

Sadržaj

• Šta uzrokuje?
• Koji su simptomi?
• Kako se dijagnosticira?
• Mogućnosti liječenja
• Kakvi su izgledi?

Pregled

Toulouse-Lautrekov sindrom rijetka je genetska bolest za koju se procjenjuje da pogađa oko 1 od 1,7 miliona ljudi širom svijeta. U literaturi je opisano samo 200 slučajeva.

Toulouse-Lautrekov sindrom nazvan je po poznatom francuskom umjetniku iz 19. vijeka Henriju de Toulouse-Lautrecu, za kojeg se vjeruje da je imao taj poremećaj. Kindrički je sindrom poznat kao pikododizostoza (PYCD). PYCD uzrokuje krhke kosti, kao i abnormalnosti lica, ruku i drugih dijelova tijela.

Šta uzrokuje?

Mutacija gena koji kodira enzim katepsin K (CTSK) na hromozomu 1q21 uzrokuje PYCD. Katepsin K igra ključnu ulogu u preuređivanju kostiju. Konkretno, razgrađuje kolagen, protein koji djeluje kao skela za potporu mineralima poput kalcijuma i fosfata u kostima. Genetska mutacija koja uzrokuje Toulouse-Lautrecov sindrom dovodi do nakupljanja kolagena i vrlo gustih, ali krhkih kostiju.

PYCD je autosomno recesivni poremećaj. To znači da se osoba mora roditi s dvije kopije abnormalnog gena da bi se razvila bolest ili fizička osobina. Geni se prenose u parovima. Jednu dobijate od oca i majku. Ako oba roditelja imaju jedan mutirani gen, to ih čini nosiocima. Sljedeći scenariji su mogući za biološku djecu dva nosioca:

• Ako dijete naslijedi jedan mutirani gen i jedan nepromijenjeni gen, ono bi također bilo nosilac, ali ne bi razvilo bolest (50 posto šanse).
• Ako dijete naslijedi mutirani gen od oba roditelja, imat će bolest (šansa od 25 posto).
• Ako dijete naslijedi neovlašteni gen od oba roditelja, ono neće biti niti prenosilac niti će imati bolest (šansa od 25 posto).

Koji su simptomi?

Guste, ali krhke kosti glavni su simptom PYCD. Ali postoji mnogo više fizičkih karakteristika koje se mogu različito razviti kod osoba s tim stanjem. Među njima su:

• visoko čelo
• nenormalni nokti i kratki prsti
• uski krov usne šupljine
• kratki prsti
• nizak rast, često s trupom veličine odrasle osobe i kratkim nogama
• nenormalni obrasci disanja
• povećana jetra
• poteškoće s mentalnim procesima, iako to obično nije pogođeno inteligencijom

Budući da je PYCD bolest koja oslabljuje kosti, ljudi s tim stanjem suočavaju se s mnogo većim rizikom od pada i prijeloma. Komplikacije koje proizlaze iz prijeloma uključuju smanjenu pokretljivost. Nemogućnost redovitog vježbanja zbog prijeloma kostiju tada može utjecati na težinu, kardiovaskularnu spremnost i cjelokupno zdravlje.

Kako se dijagnosticira?

Dijagnosticiranje Toulouse-Lautrecovog sindroma često se vrši u dojenačkoj dobi. Budući da je bolest toliko rijetka, liječniku ponekad može biti teže postaviti ispravnu dijagnozu. Fizički pregled, povijest bolesti i laboratorijski testovi dio su procesa. Dobivanje porodične anamneze je posebno korisno, jer prisustvo PYCD-a ili drugih nasljednih stanja može pomoći u usmjeravanju liječnikove istrage.

X-zrake mogu biti posebno otkrivajuće sa PYCD. Ove slike mogu pokazati karakteristike kostiju koje su u skladu sa simptomima PYCD.

Molekularno genetsko testiranje može potvrditi dijagnozu. Međutim, liječnik mora znati kako bi testirao gen CTSK. Testiranje gena vrši se u specijaliziranim laboratorijama, jer je to rijetko izveden genetski test.

Mogućnosti liječenja

Obično je tim specijalista uključen u liječenje PYCD. Dijete s PYCD-om imat će zdravstveni tim koji uključuje pedijatra, ortopeda (specijalista za kosti), mogućeg ortopedskog hirurga i možda endokrinologa koji je specijaliziran za hormonalne poremećaje. (Iako PYCD nije posebno hormonalni poremećaj, određeni hormonski tretmani, poput hormona rasta, mogu pomoći kod simptoma.)

Odrasli sa PYCD-om imat će slične specijaliste pored svog ljekara primarne zdravstvene zaštite, koji će vjerovatno koordinirati njihovu skrb.

Liječenje PYCD mora biti dizajnirano za vaše specifične simptome. Ako je krov vaših usta sužen tako da to utječe na zdravlje vaših zuba i ugriza, tada bi vam zubarsku njegu koordinirali zubar, ortodont i možda oralni hirurg. Kozmetički hirurg može biti pozvan da pomogne kod bilo kojih simptoma lica.

Njega ortopeda i ortopedskog kirurga bit će posebno važna tijekom vašeg života. Imati Toulouse-Lautrecov sindrom znači da ćete vjerojatno imati višestruke frakture kostiju. To mogu biti standardne pauze koje nastaju padom ili nekom drugom ozljedom. Mogu biti i frakture stresa koje se razvijaju s vremenom.

Osobi s višestrukim prijelomima na istom području, poput tibije (potkoljenične kosti), ponekad može biti teže dijagnosticirati prijelome pod stresom, jer će kost sadržavati nekoliko linija prijeloma iz prethodnih prekida. Ponekad će osobi s PYCD-om ili bilo kojim drugim krhkim koštanim tkivom trebati štap postavljen u jednu ili obje noge.

Ako se bolest dijagnosticira kod djeteta, terapija hormonom rasta može biti prikladna. Niskog rasta je čest rezultat PYCD-a, ali hormoni rasta koje pažljivo nadgleda endokrinolog mogu biti od pomoći.

Druga ohrabrujuća istraživanja uključuju upotrebu enzimskih inhibitora koji ometaju aktivnost enzima koji mogu naštetiti zdravlju kostiju.

Obećavajuće istraživanje uključuje i manipulaciju funkcijom određenog gena. Jedan od alata za to poznat je pod nazivom Clusterored Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Uključuje uređivanje genoma žive ćelije. CRISPR je nova tehnologija koja se proučava u liječenju mnogih nasljednih bolesti. Još nije jasno može li to biti siguran i učinkovit način liječenja PYCD-a.

Kakvi su izgledi?

Živjeti s pikododizostozom znači napraviti brojne prilagodbe načina života. Djeca i odrasli s tim stanjem ne bi se trebali baviti kontaktnim sportovima. Plivanje ili vožnja biciklom mogu biti bolje alternative zbog manjeg rizika od prijeloma.

Ako imate piknodisostozu, trebali biste razgovarati s partnerom o mogućnostima prenošenja gena na svoje dijete. Vaš će partner možda također htjeti proći genetsko testiranje kako bi provjerio je li nositelj. Ako nisu nosioci, ne možete prenijeti samo stanje na svoju biološku djecu. Ali budući da imate dvije kopije mutiranog gena, svako biološko dijete koje imate naslijedit će jednu od ovih kopija i automatski biti nosilac. Ako je vaš partner nosilac i imate PYCD, vjerovatnoća da biološko dijete naslijedi dva mutirana gena i samim tim ima i 50 posto.

Samo postojanje Toulouse-Lautrecovog sindroma ne mora nužno utjecati na očekivani životni vijek. Ako ste inače zdravi, trebali biste moći živjeti punim životom, uz neke mjere opreza i stalno sudjelovanje tima zdravstvenih radnika.