Genotip hepatitisa C: odgovoreno na vaša pitanja

Sadržaj

• Koji su genotipovi hepatitisa C?
• Hepatitis C ima različite genotipove. Šta to znači?
• Koja je razlika između genotipova hepatitisa C?
• Koje je trenutno istraživanje genotipova i tretmana za svaku vrstu?
• Predviđa li genotip odgovor na terapiju DAA kao za terapiju interferonom?
• Genotip obično određuje vrstu tretmana koje osoba prima. Postoje li drugi faktori koji utječu na liječenje?
• Utječe li moj genotip na vjerojatnost da ću razviti cirozu ili rak jetre?
• O doktoru

Getty Images

Hepatitis C je virusna infekcija koja uzrokuje upalu jetre. Virus se prenosi krvlju, a rijetko i seksualnim kontaktom.

Postoji mnogo vrsta virusa hepatitisa C. Ali svi oblici hepatitisa C dijele važne sličnosti.

Nakon što primite dijagnozu hepatitisa C, vaš će liječnik raditi na identificiranju vrste koju imate, tako da ćete dobiti najbolji tretman.

Otkrijte razlike u vrstama hepatitisa C. Odgovore stručnjaka pruža dr. Kenneth Hirsch, koji ima široku kliničku praksu radeći s ljudima koji imaju hepatitis C.

Koji su genotipovi hepatitisa C?

Varijabla za one koji imaju virus kroničnog hepatitisa C (HCV) je „genotip“ ili soj virusa kada su zaraženi infekcijom. Genotip se određuje testom krvi.

Genotip ne mora nužno igrati ulogu u napredovanju virusa, već kao faktor u odabiru pravih lijekova za njegovo liječenje.

Prema, identificirano je najmanje sedam različitih HCV genotipova i više od njih.

Različiti HCV genotipovi i podtipovi imaju različitu distribuciju širom svijeta.

Genotipovi 1, 2 i 3 pronađeni su širom svijeta. Genotip 4 se javlja na Bliskom Istoku, Egiptu i Centralnoj Africi.

Genotip 5 prisutan je gotovo isključivo u Južnoj Africi. Genotip 6 je viđen u jugoistočnoj Aziji. Genotip 7 prijavljen je u Demokratskoj Republici Kongo.

Hepatitis C ima različite genotipove. Šta to znači?

HCV je jednolančani RNA virus. To znači da je genetski kod svake čestice virusa sadržan u jednom kontinuiranom komadu nukleinske kiseline RNA.

Svaka nit nukleinske kiseline (RNA ili DNA) sastoji se od lanca gradivnih blokova. Redoslijed ovih blokova određuje proteine ​​koji su organizmu potrebni, bilo da je riječ o virusu, biljci ili životinji.

Za razliku od HCV-a, ljudski genetski kod nosi dvolančana DNK. Ljudski genetski kod prolazi kroz strogu lekturu tokom procesa replikacije DNK.

Slučajne promjene (mutacije) ljudskog genetskog koda događaju se malom brzinom. To je zato što se većina grešaka replikacije DNK prepozna i ispravi.

Nasuprot tome, genetski kod HCV-a nije lektoriran kada se replicira. Slučajne mutacije se javljaju i ostaju u kodu.

HCV se reprodukuje vrlo brzo - do 1 bilijun novih kopija dnevno. Dakle, određeni dijelovi HCV genetskog koda su vrlo raznoliki i često se mijenjaju, čak i kod jedne osobe koja ima infekciju.

Genotipovi se koriste za identifikaciju određenih sojeva HCV. Oni se temelje na razlikama u određenim regijama virusnog genoma. Postoje dodatne razgranate potkategorije unutar genotipa. Uključuju podtip i kvazistične vrste.

Koja je razlika između genotipova hepatitisa C?

Kao što je spomenuto, različiti HCV genotipovi i podtipovi imaju različitu distribuciju širom svijeta.

Genotip 1 je najčešći HCV genotip u Sjedinjenim Državama. Pronađen je u gotovo 75 posto svih HCV infekcija u zemlji.

Većina preostalih ljudi u Sjedinjenim Državama s HCV infekcijom nose genotipove 2 ili 3.

HCV genotip nije apsolutno povezan sa stopom oštećenja jetre ili vjerovatnoćom da će na kraju razviti cirozu. Međutim, može pomoći u predviđanju ishoda liječenja.

Genotip može pomoći u predviđanju ishoda anti-HCV terapije režimima liječenja na bazi interferona. Genotip je takođe pomogao u određivanju liječenja.

U nekim formulacijama preporučene doze ribavirina i pegiliranog interferona (PEG) su za ljude sa specifičnim HCV genotipovima.

Koje je trenutno istraživanje genotipova i tretmana za svaku vrstu?

Najčešće korištena anti-HCV terapija, PEG / ribavirin, ne cilja sam virus. Ovaj režim liječenja prvenstveno utječe na imuni sistem osobe. Cilj mu je okupiti imunološki sistem da prepozna i eliminira ćelije zaražene HCV-om.

Međutim, varijacije HCV-a kod jedne osobe neće nužno "izgledati isto" imunološkom sistemu. To je jedan od razloga što HCV infekcije traju i postaju kronične infekcije.

Čak i uz ovu genetsku raznolikost, istraživači su identificirali proteine ​​koji su potrebni za reprodukciju HCV-a u tijelu. Ovi proteini su prisutni u osnovi u svim mnogim HCV varijantama.

Novi tretmani za HCV ciljaju ove proteine. To znači da ciljaju virus. Antivirusna terapija direktnog djelovanja (DAA) koristi male molekule dizajnirane da specifično inhibiraju ove virusne proteine.

Mnogi lijekovi DAA razvijaju se tokom protekle decenije. Svaki lijek cilja na jedan od pregršta esencijalnih HCV proteina.

Prva dva DAA lijeka, boceprevir i telaprevir, dobila su odobrenje za upotrebu u Sjedinjenim Državama 2011. Oba ciljaju određenu vrstu HCV enzima poznatu kao proteaza. Ovi se lijekovi koriste u kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Oba ova nova lijeka su najefikasnija za HCV genotip 1. Umjereno su učinkovita za genotip 2, a nisu učinkovita za genotip 3.

U početku su odobreni za upotrebu samo kod ljudi s genotipom 1 HCV u kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Dodatni DAA lijekovi odobreni su za upotrebu zajedno s PEG / ribavirinom. Ovi noviji lijekovi ciljaju nekoliko dodatnih HCV proteina. Jedan od ovih lijekova je sofosbuvir.

Samo sa liječenjem PEG / ribavirinom, HCV genotipa 1 nekada je trebao najduže trajanje liječenja s najmanjom vjerovatnoćom uspjeha. Sa sofosbuvirom, genotip 1 je sada izlječiv kod više od 95 posto ljudi koji se liječe samo 12 tjedana.

Sofosbuvir ima vrlo visoku snagu za suzbijanje replikacije virusa, bez obzira na genotip (među onima koji su proučavani). Zbog uspjeha lijeka, Evropa je nedavno promijenila smjernice liječenja.

Sada preporučuje 12-tjedni kurs liječenja za sve ljude s nekompliciranim HCV-om koji prethodno nisu bili liječeni.

Sa sofosbuvirom, FDA [Uprava za hranu i lijekove] također je odobrila prvu kombiniranu terapiju bez interferona (sofosbuvir i ribavirin). Ova terapija se koristi 12 nedelja kod osoba sa genotipom 2, odnosno 24 nedelje kod osoba sa genotipom 3.

Predviđa li genotip odgovor na terapiju DAA kao za terapiju interferonom?

Možda ... možda ne.

Svaki od esencijalnih proteina HCV-a djeluje na isti način, bez obzira na genotip. Ovi esencijalni proteini mogu se strukturno razlikovati zbog malih mutacija.

Budući da su one ključne za životni ciklus HCV-a, najmanje je vjerojatno da će se struktura njihovih aktivnih mjesta promijeniti uslijed slučajnih mutacija.

Budući da je aktivno mjesto proteina relativno konzistentno između različitih genotipova, na to koliko dobro djeluje određeno sredstvo DAA utječe mjesto na koje se veže za ciljni protein.

Na efikasnost onih sredstava koja se najdirektnije vežu na aktivno mjesto proteina najmanje je vjerojatno da će utjecati genotip virusa.

Svi lijekovi DAA suzbijaju trajnu replikaciju HCV-a, ali ne izbacuju virus iz ćelije domaćina. Također ne uklanjaju zaražene stanice. Ovaj posao prepušten je imunološkom sistemu osobe.

Varijabilna efikasnost liječenja interferonom ukazuje na to da je imuni sistem sposoban očistiti ćelije zaražene nekim genotipovima bolje od onih zaraženih drugim.

Genotip obično određuje vrstu tretmana koje osoba prima. Postoje li drugi faktori koji utječu na liječenje?

Osim genotipa, postoje mnoge varijable koje mogu utjecati na vjerovatnoću uspjeha liječenja. Neki od najznačajnijih uključuju:

• količina HCV virusa u vašoj krvi
• ozbiljnost oštećenja jetre prije liječenja
• stanje vašeg imunološkog sistema (koinfekcija HIV-om, liječenje kortikosteroidima ili transplantacija organa mogu smanjiti vaš imunitet)
• Dob
• trka
• kontinuirana zloupotreba alkohola
• odgovor na prethodne terapije

Određeni ljudski geni mogu takođe predvidjeti koliko dobro liječenje može funkcionirati. Ljudski gen poznat kao IL28B jedan je od najjačih prediktora odgovora na liječenje PEG / ribavirinom kod ljudi s HCV genotipom 1.

Ljudi imaju jednu od tri moguće konfiguracije IL28B:

• CC
• CT
• TT

Osobe s CC konfiguracijom dobro reagiraju na liječenje PEG / ribavirinom. U stvari, imaju dva do tri puta veće šanse od ljudi sa drugim konfiguracijama da imaju potpun odgovor na liječenje.

Utvrđivanje IL28B Konfiguracija je važna u odluci o liječenju PEG / ribavirinom. Međutim, ljudi s genotipovima 2 i 3 često se mogu liječiti PEG / ribavirinom, čak i ako nemaju CC konfiguraciju.

To je zato što PEG / ribavirin općenito dobro djeluje protiv ovih genotipova. Dakle, IL28B konfiguracija ne mijenja vjerovatnoću efikasnosti liječenja.

Utječe li moj genotip na vjerojatnost da ću razviti cirozu ili rak jetre?

Moguće. Neki sugeriraju da ljudi koji imaju infekciju HCV genotipom 1 (posebno oni sa podtipom 1b) imaju veću učestalost ciroze od onih koji imaju infekciju drugim genotipovima.

Bez obzira da li je ovo zapažanje tačno, preporučeni plan upravljanja ne mijenja se značajno.

Napredovanje oštećenja jetre je sporo. To se često događa tokom decenija. Dakle, svako novo dijagnosticiran HCV treba biti procijenjen na oštećenje jetre. Oštećenje jetre indikacija je za terapiju.

Čini se da rizik od razvoja karcinoma jetre nije povezan s HCV genotipom. Kod hronične HCV infekcije, hepatocelularni karcinom (rak jetre) razvija se tek kada se utvrdi ciroza.

Ako se osoba s HCV infekcijom učinkovito liječi prije nego što razvije cirozu, tada zaraženi genotip nije faktor.

Međutim, kod ljudi koji su već razvili cirozu, sugerira se da genotipovi 1b ili 3 mogu povećati rizik od raka.

Skrining za rak jetre preporučuje se svima koji imaju HCV s cirozom. Neki liječnici preporučuju češći pregled za one zaražene genotipovima 1 i 3.

O doktoru

Dr. Kenneth Hirsch stekao je doktora medicine na Univerzitetu Washington u St. Louisu, Missouri. Postdiplomsku obuku iz interne medicine i hepatologije odradio je na Kalifornijskom univerzitetu u San Franciscu (UCSF). Dodatno postdiplomsko usavršavanje na Nacionalnom institutu za zdravlje iz alergije i imunologije. Doktor Hirsch je takođe služio kao šef hepatologije u medicinskom centru Washington, DC, VA. Doktor Hirsch održao je fakultetske sastanke na medicinskim fakultetima i na univerzitetima Georgetown i George Washington.

Doktor Hirsch ima opsežnu kliničku praksu koja pruža usluge pacijentima sa virusom hepatitisa C. Takođe ima dugogodišnje iskustvo u farmaceutskim istraživanjima. Bio je član savjetodavnih odbora za industriju, nacionalna medicinska društva i regulatorna tijela.