Evolucija liječenja HIV-om

Sadržaj

• Kako djeluju HIV lijekovi
• Vrste antiretrovirusnih lijekova
• Inhibitori nukleozidne / nukleotidne reverzne transkriptaze (NRTI)
• Inhibitori prijenosa lanca integraze (INSTI)
• Inhibitori proteaze (PI)
• Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
• Inhibitori ulaska
• Antiretrovirusna terapija
• Pridržavanje je ključno
  
• Kombinovane tablete
• Droga na pomolu

Pregled

Prije trideset godina pružatelji zdravstvenih usluga nisu imali ohrabrujuće vijesti da ponude ljudima koji su dobili dijagnozu HIV-a. Danas je to zdravstveno stanje kojim se može upravljati.

Još nema lijeka za HIV ili AIDS. Međutim, izvanredan napredak u liječenju i kliničko razumijevanje napretka HIV-a omogućavaju ljudima sa HIV-om da žive duži i puniji život.

Pogledajmo gdje je liječenje HIV-a danas, učinci novih terapija i kuda liječenje može krenuti u budućnosti.

Kako djeluju HIV lijekovi

Danas su glavni tretman za HIV antiretrovirusni lijekovi. Ovi lijekovi ne liječe HIV. Umjesto toga, suzbijaju virus i usporavaju njegovo napredovanje u tijelu. Iako ne eliminiraju HIV iz tijela, u mnogim slučajevima mogu ga suzbiti do nivoa koji se ne može otkriti.

Ako je antiretrovirusni lijek uspješan, može dodati mnogo zdravih, produktivnih godina u život osobe i smanjiti rizik od prenosa na druge.

Vrste antiretrovirusnih lijekova

Tretmani koji se obično prepisuju ljudima koji započinju antiretrovirusnu terapiju mogu se podijeliti u pet klasa lijekova:

• inhibitori nukleozida / nukleotida reverzne transkriptaze (NRTI)
• inhibitori prijenosa lanca integraze (INSTI)
• inhibitori proteaze (PI)
• ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
• inhibitori ulaska

Sve dolje navedene lijekove odobrila je Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje HIV-a.

Inhibitori nukleozidne / nukleotidne reverzne transkriptaze (NRTI)

NRTI sprečavaju ćelije zaražene HIV-om da prave svoje kopije prekidajući rekonstrukciju DNA lanca virusa kada koristi enzim reverzna transkriptaza. NRTI uključuju:

• abakavir (dostupan kao samostalni lijek Ziagen ili kao dio tri različite kombinacije lijekova)
• lamivudin (dostupan kao samostalni lijek Epivir ili kao dio devet različitih kombiniranih lijekova)
• emtricitabin (dostupan kao samostalni lijek Emtriva ili kao dio devet različitih kombiniranih lijekova)
• zidovudin (dostupan kao samostalni lijek Retrovir ili kao dio dva različita kombinirana lijeka)
• tenofovirdizoproksil fumarat (dostupan kao samostalni lijek Viread ili kao dio devet različitih kombiniranih lijekova)
• tenofovir alafenamid fumarat (dostupan kao samostalni lijek Vemlidy ili kao dio pet različitih kombiniranih lijekova)

Zidovudin je poznat i kao azidotimidin ili AZT, a to je prvi lijek koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje HIV-a. Ovih dana je vjerojatnije da će se koristiti kao post-ekspozicijska profilaksa (PEP) za novorođenčad sa HIV pozitivnim majkama nego kao lijek za HIV pozitivne odrasle osobe.

Tenofovir alafenamid fumarat se koristi u višekombinovanim tabletama za HIV. Kao samostalni lijek, dobio je samo probno odobrenje za liječenje HIV-a. Samostalni lijek odobren je od strane FDA za liječenje kronične infekcije hepatitisom B. Ostali NRTI (emtricitabin, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat) mogu se takođe koristiti za lečenje infekcije hepatitisom B.

Kombinirani NRTI uključuju:

• abakavir, lamivudin i zidovudin (Trizivir)
• abakavir i lamivudin (Epzicom)
• lamivudin i zidovudin (Combivir)
• lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
• emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)

Osim što se koriste za liječenje HIV-a, Descovy i Truvada mogu se koristiti i kao dio režima prevencije prije izlaganja (PrEP).

Od 2019. godine, Američka radna grupa za preventivne usluge preporučuje režim PrEP za sve ljude bez HIV-a kojima je povećan rizik od zaraze HIV-om.

Inhibitori prijenosa lanca integraze (INSTI)

INSTI onemogućuju integrazu, enzim koji HIV koristi za stavljanje DNK HIV-a u ljudsku DNK unutar CD4 T ćelija. INSTI pripadaju kategoriji lijekova poznatih kao inhibitori integraze.

INSTI su dobro uspostavljeni lijekovi. Ostale kategorije inhibitora integraze, poput inhibitora vezivanja integraze (INBI), smatraju se eksperimentalnim lijekovima. INBI nisu dobili odobrenje FDA.

INSTI uključuju:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (dostupan kao samostalni lijek Tivicay ili kao dio tri različite kombinacije lijekova)
• biktegravir (u kombinaciji s emtricitabinom i tenofovir alafenamid fumaratom u lijeku Biktarvy)
• elvitegravir (u kombinaciji s kobicistatom, emtricitabinom i tenofovir alafenamid fumaratom u lijeku Genvoya, ili s kobicistatom, emtricitabinom i tenofovirdizoproksil fumaratom u lijeku Stribild)

Inhibitori proteaze (PI)

PI onemogućavaju proteazu, enzim koji je HIV potreban kao dio svog životnog ciklusa. PI uključuju:

• atazanavir (dostupan kao samostalni lijek Reyataz ili u kombinaciji s kobicistatom u lijeku Evotaz)
• darunavir (dostupan kao samostalni lijek Prezista ili kao dio dva različita kombinirana lijeka)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (dostupan samo u kombinaciji s ritonavirom u lijeku Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (dostupan kao samostalni lijek Norvir ili u kombinaciji s lopinavirom u lijeku Kaletra)
• sakvinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) se često koristi kao pomoćni lijek za druge antiretrovirusne lijekove.

Zbog njihovih nuspojava, indinavir, nelfinavir i sakvinavir se rijetko koriste.

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI) sprečavaju HIV da pravi svoje kopije vezivanjem i zaustavljanjem enzima reverzne transkriptaze. NNRTI uključuju:

• efavirenz (dostupan kao samostalni lijek Sustiva ili kao dio tri različite kombinacije lijekova)
• rilpivirin (dostupan kao samostalni lijek Edurant ili kao dio tri različite kombinacije lijekova)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (dostupan kao samostalni lijek Pifeltro ili u kombinaciji s lamivudinom i tenofovirdizoproksil fumaratom u lijeku Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Inhibitori ulaska

Inhibitori ulaska su klasa lijekova koji blokiraju HIV da uđe u CD4 T ćelije. Ovi inhibitori uključuju:

• enfuvirtid (Fuzeon), koji spada u klasu lijekova poznatu kao inhibitori fuzije
• maraviroc (Selzentry), koji spada u klasu lijekova poznatu kao antagonisti koreceptor kemokina (CCR5 antagonisti)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), koji spada u klasu lijekova poznatu kao inhibitori nakon vezivanja

Inhibitori ulaska rijetko se koriste kao tretmani prve linije.

Antiretrovirusna terapija

HIV može mutirati i postati otporan na jedan lijek. Stoga većina danas zdravstvenih radnika prepisuje nekoliko HIV lijekova zajedno.

Kombinacija dva ili više antiretrovirusnih lijekova naziva se antiretrovirusna terapija. To je tipični početni tretman koji se danas propisuje za osobe sa HIV-om.

Ova snažna terapija prvi put je uvedena 1995. godine. Zbog antiretrovirusne terapije, smrtnost povezana sa AIDS-om u Sjedinjenim Državama smanjena je za 47 posto između 1996. i 1997. godine.

Najčešći se režimi danas sastoje od dva NRTI-a i bilo INSTI, NNRTI ili PI pojačanog kobicistatom (Tybost). Postoje novi podaci koji podržavaju upotrebu samo dva lijeka, kao što su INSTI i NRTI ili INSTI i NNRTI.

Napredak u lijekovima takođe olakšava pridržavanje lijekova. Ova dostignuća smanjila su broj tableta koje osoba mora popiti. Smanjili su nuspojave kod mnogih ljudi koji koriste antiretrovirusne lijekove. Na kraju, napredak je obuhvatio poboljšane profile interakcije lijekova.

Pridržavanje je ključno

1. Pridržavanje znači pridržavanje plana liječenja. Pridržavanje je presudno za liječenje HIV-a. Ako osoba sa HIV-om ne uzima lijekove kako je propisano, lijekovi bi mogli prestati djelovati na nju i virus bi se mogao početi širiti u njenom tijelu. Pridržavanje zahtjeva uzimanje svake doze svaki dan, kako bi se trebala primijeniti (na primjer, sa ili bez hrane ili odvojeno od drugih lijekova).

Kombinovane tablete

Ključni napredak koji olakšava pridržavanje ljudima koji se podvrgavaju antiretrovirusnoj terapiji je razvoj kombiniranih tableta. Ovi lijekovi su sada najčešće propisani lijekovi za ljude sa HIV-om koji se ranije nisu liječili.

Kombinovane tablete sadrže više lijekova u jednoj tableti. Trenutno postoji 11 kombinovanih tableta koje sadrže dva antiretrovirusna lijeka. Postoji 12 kombinovanih tableta koje sadrže tri ili više antiretrovirusnih lijekova:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Biktarvy (biktegravir, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Cimduo (lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Combivir (lamivudin i zidovudin)
• Complera (emtricitabin, rilpivirin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Descovy (emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Dovato (dolutegravir i lamivudin)
• Epzicom (abakavir i lamivudin)
• Evotaz (atazanavir i kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Juluca (dolutegravir i rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir i ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Prezcobix (darunavir i kobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Temixys (lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir i lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin i zidovudin)
• Truvada (emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)

Atripla, koja je odobrena od strane FDA 2006. godine, bila je prva učinkovita kombinacijska tableta koja je sadržavala tri antiretrovirusna lijeka. Međutim, sada se rjeđe koristi zbog nuspojava poput poremećaja spavanja i promjena raspoloženja.

Kombinovane tablete zasnovane na INSTI-u su režimi koji se sada preporučuju većini ljudi sa HIV-om. To je zato što su učinkoviti i uzrokuju manje nuspojava od ostalih režima. Primjeri uključuju Biktarvy, Triumeq i Genvoya.

Plan liječenja koji uključuje kombiniranu tabletu koja se sastoji od tri antiretrovirusna lijeka, također se može nazvati režimom jedne tablete (STR).

STR se tradicionalno odnosi na liječenje s tri antiretrovirusna lijeka. Međutim, neke novije kombinacije dva lijeka (poput Juluce i Dovata) uključuju lijekove iz dvije različite klase i odobrene su od strane FDA kao cjeloviti režimi HIV-a. Kao rezultat toga, oni se također smatraju STR-ovima.

Iako kombinirane tablete obećavaju napredak, možda neće odgovarati svakoj osobi sa HIV-om. Razgovarajte o ovim opcijama sa zdravstvenim radnikom.

Droga na pomolu

Svake godine nove terapije dobivaju sve više na polju liječenja HIV-a i AIDS-a.

Na primjer, istraživači istražuju i liječenje i prevenciju HIV-a. Ovi lijekovi uzimali bi se svake 4 do 8 sedmica. Mogli bi poboljšati pridržavanje smanjenjem broja tableta koje ljudi trebaju popiti.

Leronlimab, sedmična injekcija za ljude koji su postali otporni na liječenje HIV-om, doživio je uspjeh u kliničkim ispitivanjima. Dobila ga je i FDA, što će ubrzati proces razvoja lijekova.

Mjesečna injekcija koja kombinira rilpivirin i INSTI, kabotegravir, trebala bi biti dostupna za liječenje HIV-1 infekcije početkom 2020. HIV-1 je najčešći tip HIV virusa.

Takođe je u toku rad na potencijalnoj vakcini protiv HIV-a.

Da biste saznali više o trenutno dostupnim lijekovima za HIV (i onima koji će možda doći u budućnosti), obratite se ljekaru ili ljekarniku.

Klinička ispitivanja koja se koriste za ispitivanje lijekova u razvoju mogu također biti od interesa. Ovdje potražite lokalno kliničko ispitivanje koje bi moglo biti dobro.