Šta je primarna mijelofibroza?

Sadržaj

• Primarni simptomi mijelofibroze
• Primarne faze mijelofibroze
• Šta uzrokuje primarnu mijelofibrozu?
• Faktori rizika za primarnu mijelofibrozu
• Opcije primarnog liječenja mijelofibrozom
• Lijekovi za upravljanje simptomima
• Inhibitori JAK
• Transplantacija matičnih ćelija
• Kemoterapija i zračenje
• Transfuzija krvi
• Hirurgija
• Trenutna klinička ispitivanja
• Promjene u životnom stilu
• Outlook
• Oduzmi

Primarna mijelofibroza (MF) je rijedak rak koji uzrokuje nakupljanje ožiljnog tkiva, poznatog kao fibroza, u koštanoj srži. Ovo sprečava da vaša koštana srž proizvodi normalnu količinu krvnih zrnaca.

Primarni MF je vrsta raka krvi. To je jedna od tri vrste mijeloproliferativnih novotvorina (MPN) koje se javljaju kada se stanice prečesto dijele ili ne umiru onoliko često koliko bi trebale. Ostali MPN uključuju policitemiju i esencijalnu trombocitemiju.

Liječnici razmatraju nekoliko čimbenika za dijagnozu primarne MF. Za dijagnozu MF možete dobiti test krvi i biopsiju koštane srži.

Primarni simptomi mijelofibroze

Možda nećete imati simptoma dugi niz godina. Simptomi se obično počinju javljati tek postupno nakon što se ožiljci u koštanoj srži pogoršaju i počnu ometati proizvodnju krvnih zrnaca.

Primarni simptomi mijelofibroze mogu uključivati:

• umor
• otežano disanje
• blijeda koža
• vrućica
• česte infekcije
• lako modrice
• noćno znojenje
• gubitak apetita
• neobjašnjiv gubitak kilograma
• krvarenje desni
• česta krvarenja iz nosa
• punoća ili bol u trbuhu s lijeve strane (uzrokovana povećanom slezinom)
• problemi s radom jetre
• svrbež
• bolovi u zglobovima ili kostima
• giht

Ljudi sa MF obično imaju vrlo nizak nivo crvenih krvnih zrnaca. Mogu imati i previsok ili prenizak broj bijelih krvnih zrnaca. Te nepravilnosti liječnik može otkriti samo tijekom redovnog pregleda nakon rutinske kompletne krvne slike.

Primarne faze mijelofibroze

Za razliku od drugih vrsta karcinoma, primarni MF nema jasno definirane stadijume. Umjesto toga, vaš liječnik može koristiti dinamički međunarodni prognostički sistem bodovanja (DIPSS) da vas svrsta u grupu s malim, srednjim ili visokim rizikom.

Oni će razmotriti da li:

• imaju nivo hemoglobina manji od 10 grama po decilitru
• imaju broj bijelih krvnih zrnaca veći od 25 × 10⁹ po litru
• su stariji od 65 godina
• imaju cirkulirajuće blast ćelije jednake ili manje od 1 posto
• iskusite simptome kao što su umor, noćno znojenje, vrućica i gubitak kilograma

Smatrat ćete se niskim rizikom ako se ništa od navedenog ne odnosi na vas. Ispunjavanje jednog ili dva od ovih kriterija svrstava vas u grupu srednjeg rizika. Ispunjavanje tri ili više od ovih kriterija svrstava vas u rizičnu skupinu.

Šta uzrokuje primarnu mijelofibrozu?

Istraživači ne razumiju tačno što uzrokuje MF. Obično se ne nasljeđuje genetski. To znači da bolest ne možete dobiti od roditelja i ne možete je prenijeti na svoju djecu, iako se MF obično pojavljuje u porodicama. Neka istraživanja sugeriraju da bi to moglo biti uzrokovano stečenim mutacijama gena koje utječu na signalne puteve ćelija.

ljudi sa MF imaju mutaciju gena poznatu kao janus-povezana kinaza 2 (JAK2) koji utiče na matične ćelije krvi. The JAK2 mutacija stvara problem u tome kako koštana srž proizvodi crvene krvne stanice.

Nenormalne matične stanice krvi u koštanoj srži stvaraju zrele krvne stanice koje se brzo repliciraju i preuzimaju koštanu srž. Nakupljanje krvnih zrnaca uzrokuje ožiljke i upale koji utječu na sposobnost koštane srži da stvara normalne krvne stanice. To obično rezultira manjim brojem crvenih krvnih zrnaca i previše bijelih krvnih zrnaca.

Istraživači su povezali MF s drugim genskim mutacijama. Otprilike 5 do 10 posto ljudi sa MF ima MPL genska mutacija. Oko 23,5 posto ima mutaciju gena koja se naziva kalreticulin (KALR).

Faktori rizika za primarnu mijelofibrozu

Primarni MF je vrlo rijedak. Javlja se u samo oko 1,5 na svakih 100 000 ljudi u Sjedinjenim Državama. Bolest može zahvatiti i muškarce i žene.

Nekoliko faktora može povećati rizik od stjecanja primarne MF kod neke osobe, uključujući:

• stariji od 60 godina
• izloženost petrohemikalijama poput benzena i toluena
• izlaganje jonizujućem zračenju
• imati a JAK2 genska mutacija

Opcije primarnog liječenja mijelofibrozom

Ako nemate simptome MF, liječnik vas možda neće liječiti, već će vas pažljivo nadgledati rutinskim pregledima. Jednom kada simptomi počnu, cilj liječenja je upravljanje simptomima i poboljšanje vašeg kvaliteta života.

Primarne mogućnosti liječenja mijelofibroze uključuju lijekove, hemoterapiju, zračenje, transplantaciju matičnih ćelija, transfuziju krvi i operaciju.

Lijekovi za upravljanje simptomima

Nekoliko lijekova može pomoći u liječenju simptoma poput umora i zgrušavanja.

Vaš liječnik može preporučiti niske doze aspirina ili hidroksiuree kako bi se smanjio rizik od duboke venske tromboze (DVT).

Lijekovi za liječenje niskog broja crvenih krvnih zrnaca (anemije) povezani sa MF uključuju:

• androgena terapija
• steroidi, poput prednizona
• talidomid (Thalomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• sredstva za stimuliranje eritropoeze (ESA)

Inhibitori JAK

JAK inhibitori liječe simptome MF blokirajući aktivnost JAK2 gen i protein JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) i fedratinib (Inrebic) su dva lijeka koja je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje srednje rizične ili visoko rizične MF. Nekoliko drugih inhibitora JAK trenutno se ispituje u kliničkim ispitivanjima.

Pokazano je da ruxolitinib smanjuje povećanje slezine i umanjuje nekoliko simptoma povezanih s MF-om, poput nelagode u trbuhu, bolova u kostima i svrbeža. Takođe smanjuje nivo proupalnih citokina u krvi. Ovo može pomoći u ublažavanju simptoma MF, uključujući umor, temperaturu, noćno znojenje i gubitak težine.

Fedratinib se obično daje kada ruxolitinib ne djeluje. To je vrlo jak JAK2 selektivni inhibitor. Nosi mali rizik od ozbiljnih i potencijalno fatalnih oštećenja mozga poznatih kao encefalopatija.

Transplantacija matičnih ćelija

Alogena transplantacija matičnih ćelija (ASCT) jedini je stvarni potencijalni lijek za MF. Poznata i kao transplantacija koštane srži, uključuje primanje infuzije matičnih ćelija od zdravog donora. Ove zdrave matične stanice zamjenjuju disfunkcionalne matične stanice.

Postupak ima visok rizik od nuspojava opasnih po život. Bit ćete pažljivo provjereni prije nego što se uparite s donatorom. ASCT se obično uzima u obzir samo za osobe sa srednje rizičnim ili visoko rizičnim MF koji su mlađi od 70 godina.

Kemoterapija i zračenje

Lekovi za hemoterapiju, uključujući hidroksiureu, mogu pomoći u smanjenju povećane slezine povezane sa MF. Terapija zračenjem se ponekad koristi i kada inhibitori JAK i hemoterapija nisu dovoljni za smanjenje veličine slezine.

Transfuzija krvi

Transfuzija krvi zdravih crvenih krvnih zrnaca može se koristiti za povećanje broja crvenih krvnih zrnaca i liječenje anemije.

Hirurgija

Ako povećana slezina uzrokuje ozbiljne simptome, vaš liječnik može ponekad preporučiti hirurško uklanjanje slezine. Ovaj postupak poznat je pod nazivom splenektomija.

Trenutna klinička ispitivanja

Trenutno se istražuje na desetine lijekova za liječenje primarne mijelofibroze. Tu spadaju mnogi drugi lijekovi koji inhibiraju JAK2.

MPN Research Foundation vodi listu kliničkih ispitivanja za MF. Neka od ovih ispitivanja već su započela testiranje. Drugi trenutno vrbuju pacijente. Odluku o pridruživanju kliničkom ispitivanju treba pažljivo donijeti sa svojim liječnikom i porodicom.

Lijekovi prolaze kroz četiri faze kliničkih ispitivanja prije nego što ih FDA odobri. Samo je nekoliko novih lijekova trenutno u fazi III kliničkih ispitivanja, uključujući pacritinib i momelotinib.

Klinička ispitivanja faze I i II sugeriraju da everolimus (RAD001) može pomoći u smanjenju simptoma i veličine slezine kod osoba s MF. Ovaj lijek inhibira put u ćelijama koje stvaraju krv što može dovesti do abnormalnog rasta ćelija u MF.

Promjene u životnom stilu

Nakon primanja primarne MF dijagnoze možete se osjećati emocionalno stresno, čak i ako nemate simptome. Važno je tražiti podršku od porodice i prijatelja.

Sastanak sa medicinskom sestrom ili socijalnim radnikom može vam pružiti mnoštvo informacija o tome kako dijagnoza raka može utjecati na vaš život. Možda ćete možda zatražiti od svog doktora i rad sa licenciranim stručnjakom za mentalno zdravlje.

Druge promjene u načinu života mogu vam pomoći da prevladate stres. Meditacija, joga, šetnje prirodom ili čak slušanje muzike mogu vam poboljšati raspoloženje i opću dobrobit.

Outlook

Primarni MF možda neće uzrokovati simptome u ranim fazama i njime se može upravljati različitim tretmanima. Predviđanje izgleda i preživljavanja za MF može biti teško. Bolest kod nekih ljudi ne napreduje dugo vremena.

Procjene preživljavanja kreću se u zavisnosti od toga je li osoba u grupi s niskim, srednjim ili visokim rizikom. Neka istraživanja sugeriraju da oni iz skupine s niskim rizikom imaju slične stope preživljavanja u prvih 5 godina nakon dijagnoze kao i opća populacija, u kojoj se stopa preživljavanja počinje smanjivati. Ljudi iz rizične skupine preživjeli su do 7 godina.

MF može vremenom dovesti do ozbiljnih komplikacija. Primarni MF napreduje u ozbiljniji i teže liječivi rak krvi poznat kao akutna mijeloična leukemija (AML) u oko 15 do 20 posto slučajeva.

Većina tretmana primarne MF fokusira se na upravljanje komplikacijama povezanim sa MF. To uključuje anemiju, povećanu slezinu, komplikacije zgrušavanja krvi, previše bijelih krvnih zrnaca ili trombocita i nizak broj trombocita. Tretmani također upravljaju simptomima poput umora, noćnog znojenja, svrbeža kože, vrućice, bolova u zglobovima i gihta.

Oduzmi

Primarni MF je rijedak rak koji utječe na vaše krvne ćelije. Mnogi ljudi u početku neće osjetiti simptome dok karcinom ne uznapreduje. Jedini potencijalni lijek za primarnu MF je transplantacija matičnih ćelija, ali u toku su razni drugi tretmani i klinička ispitivanja za upravljanje simptomima i poboljšanje vaše kvalitete života.