Loeys-Dietzov sindrom

Sadržaj

• Vrste
• Na koja područja tijela utječe Loeys-Dietzov sindrom?
• Očekivano trajanje života i prognoza
• Simptomi Loeys-Dietz sindroma
• Problemi sa srcem i krvnim žilama
• Izrazite crte lica
• Simptomi koštanog sistema
• Simptomi kože
• Problemi sa očima
• Ostali simptomi
• Šta uzrokuje Loeys-Dietz sindrom?
• Loeys-Dietzov sindrom i trudnoća
• Kako se liječi Loeys-Dietz sindrom?
• Oduzmi

Pregled

Loeys-Dietzov sindrom je genetski poremećaj koji pogađa vezivno tkivo. Vezivno tkivo važno je za osiguravanje snage i fleksibilnosti kostiju, ligamenata, mišića i krvnih žila.

Loeys-Dietzov sindrom prvi je put opisan 2005. godine.Njegove su karakteristike slične Marfanovom sindromu i Ehlers-Danlosovom sindromu, ali Loeys-Dietzov sindrom uzrokovan je različitim genetskim mutacijama. Poremećaji vezivnog tkiva mogu utjecati na cijelo tijelo, uključujući koštani sistem, kožu, srce, oči i imunološki sistem.

Osobe s Loeys-Dietzovim sindromom imaju jedinstvene crte lica, poput široko razmaknutih očiju, otvora na krovu u ustima (rascjep nepca) i očiju koje ne usmjeravaju u istom smjeru (strabizam) - ali nema dvoje ljudi sa poremećaji su slični.

Vrste

Postoji pet vrsta Loeys-Dietz sindroma, označenih od I do V. Tip ovisi o tome koja je genetska mutacija odgovorna za uzročnik poremećaja:

• Tip I je uzrokovan transformiranjem beta receptora faktora rasta 1 (TGFBR1) genske mutacije
• Tip II je uzrokovan transformirajućim faktorom rasta beta receptor 2 (TGFBR2) mutacije gena
• Tip III uzrokuju majke protiv decapentaplegic homologa 3 (SMAD3) genske mutacije
• Tip IV je uzrokovan transformiranjem faktora rasta beta 2 liganda (TGFB2) genske mutacije
• Tip V uzrokovan je transformiranjem faktora rasta beta 3 ligand (TGFB3) genske mutacije

Budući da je Loeys-Dietz još uvijek relativno novokarakterizirani poremećaj, znanstvenici još uvijek uče o razlikama u kliničkim obilježjima između pet vrsta.

Na koja područja tijela utječe Loeys-Dietzov sindrom?

Kao poremećaj vezivnog tkiva, Loeys-Dietzov sindrom može zahvatiti gotovo svaki dio tijela. Slijede najčešća područja koja zabrinjavaju ljude s ovim poremećajem:

• srce
• krvnih žila, posebno aorte
• oči
• lice
• koštani sistem, uključujući lubanju i kičmu
• zglobovi
• kože
• imunološki sistem
• probavni sustav
• šuplji organi, poput slezine, maternice i crijeva

Loeys-Dietzov sindrom varira od osobe do osobe. Dakle, neće svaki pojedinac s Loeys-Dietzovim sindromom imati simptome u svim tim dijelovima tijela.

Očekivano trajanje života i prognoza

Zbog mnogih komplikacija opasnih po život povezane sa srcem, kosturnim i imunološkim sistemom osobe, ljudi s Loeys-Dietz sindromom imaju veći rizik da imaju kraći životni vijek. Međutim, neprestano se napreduje u medicinskoj njezi kako bi se smanjile komplikacije za one koji su pogođeni poremećajem.

Kako je sindrom tek nedavno prepoznat, teško je procijeniti pravi očekivani životni vijek nekoga s Loeys-Dietzovim sindromom. Često će samo najteži slučajevi novog sindroma doći u medicinsku pomoć. Ovi slučajevi ne odražavaju trenutni uspjeh u liječenju. Danas je moguće da ljudi koji žive s Loeys-Dietzom vode dug, pun život.

Simptomi Loeys-Dietz sindroma

Simptomi Loeys-Dietz sindroma mogu se javiti bilo kada tokom djetinjstva do odrasle dobi. Ozbiljnost varira od osobe do osobe.

Slijede najkarakterističniji simptomi Loeys-Dietz sindroma. Međutim, važno je napomenuti da se ovi simptomi ne primjećuju kod svih ljudi i ne vode uvijek do tačne dijagnoze poremećaja:

Problemi sa srcem i krvnim žilama

• povećanje aorte (krvna žila koja dostavlja krv iz srca u ostatak tijela)
• aneurizma, izbočina u stijenci krvnih žila
• disekcija aorte, naglo kidanje slojeva u zidu aorte
• arterijska vijugavost, uvijanja ili spiralne arterije
• ostale urođene srčane greške

Izrazite crte lica

• hipertelorizam, široko svemirske oči
• bifid (podijeljen) ili široka uvula (mali komadić mesa koji visi u stražnjem dijelu usta)
• ravne kosti obraza
• lagani nagib prema dolje prema očima
• kraniosinostoza, rano spajanje kostiju lubanje
• rascjep nepca, rupa na krovu usta
• plave sklere, plava nijansa bjelančevina
• mikrognatija, mala brada
• retrognathia, povlačenje brade

Simptomi koštanog sistema

• dugi prsti na rukama i nogama
• kontrakture prstiju
• clubfoot
• skolioza, zakrivljenost kičme
• nestabilnost cervikalne kičme
• labavost zglobova
• pectus excavatum (utonuo sanduk) ili pectus carinatum (izbočeni sanduk)
• osteoartritis, upala zglobova
• pes planus, ravna stopala

Simptomi kože

• prozirna koža
• meka ili baršunasta koža
• lako modrice
• lako krvarenje
• ekcem
• nenormalno ožiljak

Problemi sa očima

• kratkovidnost, kratkovidnost
• poremećaji očnih mišića
• strabizam, oči koje ne usmjeravaju u istom smjeru
• odvajanje mrežnjače

Ostali simptomi

• alergije na hranu ili životnu sredinu
• gastrointestinalna upalna bolest
• astma

Šta uzrokuje Loeys-Dietz sindrom?

Loeys-Dietzov sindrom je genetski poremećaj uzrokovan genetskom mutacijom (greškom) u jednom od pet gena. Ovih pet gena odgovorno je za stvaranje receptora i drugih molekula na putu transformirajućeg faktora rasta-beta (TGF-beta). Ovaj put važan je za pravilan rast i razvoj vezivnog tkiva tijela. Ti geni su:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Poremećaj ima autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja. To znači da je dovoljna samo jedna kopija mutiranog gena da izazove poremećaj. Ako imate Loeys-Dietzov sindrom, postoji 50 posto šanse da će i vaše dijete imati poremećaj. Međutim, oko 75 posto slučajeva Loeys-Dietz sindroma javlja se kod ljudi koji nemaju porodičnu istoriju ovog poremećaja. Umjesto toga, genetski se defekt spontano javlja u maternici.

Loeys-Dietzov sindrom i trudnoća

Ženama s Loeys-Dietz sindromom preporučuje se da prije trudnoće razmotre svoje rizike kod genetskog savjetnika. Postoje mogućnosti testiranja koje se izvode tokom trudnoće kako bi se utvrdilo da li će fetus imati poremećaj.

Žena s Loeys-Dietz sindromom također će imati veći rizik od disekcije aorte i pucanja maternice tokom trudnoće i odmah nakon porođaja. To je zato što trudnoća stavlja povećani stres na srce i krvne sudove.

Žene sa bolestima aorte ili srčanim manama trebale bi razgovarati o riziku s liječnikom ili opstetričarom prije nego što razmotre trudnoću. Vaša trudnoća smatrat će se „visokorizičnom“ i vjerojatno će zahtijevati posebno praćenje. Neki od lijekova koji se koriste u liječenju Loeys-Dietz sindroma također se ne smiju koristiti tijekom trudnoće zbog rizika od urođenih mana i gubitka ploda.

Kako se liječi Loeys-Dietz sindrom?

U prošlosti su mnogim ljudima s Loeys-Dietz sindromom pogrešno dijagnosticirani Marfanov sindrom. Sada je poznato da Loeys-Dietzov sindrom proizlazi iz različitih genetskih mutacija i njime treba upravljati drugačije. Važno je sastati se s liječnikom koji je upoznat s poremećajem kako bi se odredio plan liječenja.

Za poremećaj nema lijeka, pa je liječenje usmjereno na prevenciju i liječenje simptoma. Zbog visokog rizika od puknuća, nekoga s ovim stanjem treba pažljivo pratiti kako bi nadgledao stvaranje aneurizmi i druge komplikacije. Monitoring može uključivati:

• godišnji ili dvogodišnji ehokardiogrami
• godišnja angiografija računarske tomografije (CTA) ili angiografija magnetnom rezonancom (MRA)
• RTG vratne kičme

Ovisno o vašim simptomima, drugi tretmani i preventivne mjere mogu uključivati:

• lijekovi za smanjenje opterećenja glavnih arterija tijela smanjenjem broja otkucaja srca i krvnog pritiska, poput blokatora receptora angiotenzina ili beta blokatora
• vaskularna hirurgija kao što su zamjena korijena aorte i arterijski popravci aneurizmi
• ograničenja vježbanja, kao što su izbjegavanje natjecateljskih sportova, kontaktni sportovi, vježbanje do iznemoglosti i vježbe koje opterećuju mišiće, poput sklekova, sklekova i položaja
• lagane kardiovaskularne aktivnosti poput planinarenja, biciklizma, trčanja i plivanja
• ortopedska kirurgija ili učvršćivanje za skoliozu, deformacije stopala ili kontrakture
• lijekovi za alergije i konsultacije sa alergologom
• fizikalna terapija za liječenje nestabilnosti vratne kičme
• konsultacije sa nutricionistom za gastrointestinalne probleme

Oduzmi

Nijedna osoba sa Loeys-Dietz sindromom neće imati iste karakteristike. Ako vi ili vaš liječnik sumnjate da imate Loeys-Dietzov sindrom, preporučuje se sastanak s genetičarom koji je upoznat s poremećajima vezivnog tkiva. Budući da je sindrom tek prepoznat 2005. godine, mnogi ga liječnici možda nisu svjesni. Ako se pronađe mutacija gena, predlaže se i testiranje članova porodice na istu mutaciju.

Kako naučnici saznaju više o bolesti, očekuje se da će ranije dijagnoze moći poboljšati medicinske ishode i dovesti do novijih mogućnosti liječenja.