Metakromatska leukodistrofija

Metakromatska leukodistrofija (MLD) genetski je poremećaj koji pogađa živce, mišiće, druge organe i ponašanje. Vremenom se polako pogoršava.

MLD je obično uzrokovan nedostatkom važnog enzima nazvanog arilsulfataza A (ARSA). Budući da ovaj enzim nedostaje, hemikalije nazvane sulfatidi nakupljaju se u tijelu i oštećuju živčani sistem, bubrege, žučnu kesu i druge organe. Hemikalije posebno oštećuju zaštitne ovojnice koje okružuju nervne ćelije.

Bolest se prenosi putem porodica (nasleđenih). Morate dobiti kopiju oštećenog gena od oba roditelja da biste imali bolest. Roditelji mogu imati oštećeni gen, ali ne i MLD. Osoba s jednim oštećenim genom naziva se "nosačem".

Djeca koja naslijede samo jedan defektni gen od jednog roditelja bit će nositelj, ali obično neće razviti MLD. Kada dva nosioca imaju dijete, postoji šansa 1: 4 da dijete dobije oba gena i ima MLD.

Postoje tri oblika MLD. Oblici se temelje na početku simptoma:

• Kasni infantilni simptomi MLD obično počinju u dobi od 1 do 2 godine.
• Maloljetni MLD simptomi obično počinju između 4. i 12. godine.
• Simptomi kod odraslih (i mlađeg MLD u kasnoj fazi) mogu se javiti između 14. godine i odrasle dobi (starije od 16 godina), ali mogu početi i u 40-ima ili 50-ima.

Simptomi MLD mogu uključivati ​​bilo šta od sljedećeg:

• Nenormalno visok ili smanjen tonus mišića ili abnormalni pokreti mišića, od kojih bilo koji može uzrokovati probleme u hodanju ili česte padove
• Problemi u ponašanju, promjene ličnosti, razdražljivost
• Smanjena mentalna funkcija
• Otežano gutanje
• Nemogućnost obavljanja normalnih zadataka
• Inkontinencija
• Loš školski uspjeh
• Napadaji
• Govorne poteškoće, muljanje

Pružatelj zdravstvene zaštite obavit će fizički pregled s naglaskom na simptome živčanog sustava.

Testovi koji se mogu obaviti uključuju:

• Kultura krvi ili kože radi traženja aktivnosti sa niskom arilsulfatazom A.
• Test krvi za traženje niskih nivoa enzima arilsulfataze A
• DNK testiranje za ARSA gen
• MRI mozga
• Biopsija živca
• Studije živčane signalizacije
• Analiza urina

Ne postoji lijek za MLD. Njega se fokusira na liječenje simptoma i očuvanje kvaliteta života osobe fizikalnom i radnom terapijom.

Transplantacija koštane srži može se razmotriti za infantilni MLD.

Istraživanje proučava načine za nadomještanje enzima koji nedostaju (arilsulfataza A).

Ove grupe mogu pružiti više informacija o MLD-u:

• Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Ujedinjeno udruženje za leukodistrofiju - www.ulf.org

MLD je teška bolest koja se vremenom pogoršava. Na kraju ljudi izgube sve mišiće i mentalne funkcije. Životni vijek varira, ovisno o tome u kojoj dobi je stanje započelo, ali tok bolesti obično traje 3 do 20 godina ili više.

Očekuje se da će ljudi s ovim poremećajem imati kraći životni vijek. Što je starija dob u dijagnozi, bolest brže napreduje.

Genetsko savjetovanje se preporučuje ako imate porodičnu istoriju ovog poremećaja.

MLD; Nedostatak arilsulfataze A; Leukodistrofija - metakromatska; Nedostatak ARSA

• Centralni i periferni nervni sistem

Kwon JM. Neurodegenerativni poremećaji u djetinjstvu. U: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, ur. Nelson Udžbenik pedijatrije. 21. izdanje Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: poglavlje 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Urođene greške u metabolizmu. U: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, ur. Emeryjevi elementi medicinske genetike i genomike. 16. izd. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: poglavlje 18.