Šta je Fanconijev sindrom?

Sadržaj

• Simptomi Fanconijevog sindroma
• Uzroci Fanconijevog sindroma
• Naslijeđeni FS
• Stečeni FS
• Dijagnoza Fanconijevog sindroma
• Dojenčad i djeca sa naslijeđenim FS
• Stečeni FS
• Uobičajene pogrešne dijagnoze
• Liječenje Fanconijevog sindroma
• Liječenje cistinoze
• Stečeni FS
• Izgledi za Fanconijev sindrom

Pregled

Fanconijev sindrom (FS) rijedak je poremećaj koji utječe na filtrirajuće cijevi (proksimalne tubule) bubrega. Saznajte više o različitim dijelovima bubrega i pogledajte dijagram ovdje.

Proksimalni tubuli normalno apsorbiraju minerale i hranljive sastojke (metabolite) u krvotok koji su neophodni za pravilno funkcionisanje. U FS, proksimalni tubuli umjesto toga oslobađaju velike količine ovih esencijalnih metabolita u urin. Te osnovne supstance uključuju:

• vode
• glukoza
• fosfat
• bikarbonati
• karnitin
• kalijum
• mokraćna kiselina
• amino kiseline
• neki proteini

Bubrezi filtriraju oko 180 litara tekućine dnevno. Više od 98 posto toga trebalo bi da se ponovo upije u krv. To nije slučaj sa FS. Posljedica toga je nedostatak esencijalnih metabolita koji mogu uzrokovati dehidraciju, deformacije kostiju i neuspjeh u napredovanju.

Dostupni su tretmani koji mogu usporiti ili zaustaviti napredovanje FS.

FS se najčešće nasljeđuje. Ali takođe se može nabaviti iz određenih lijekova, hemikalija ili bolesti.

Ime je dobio po švicarskom pedijatru Guidu Fanconiju, koji je opisao poremećaj 1930-ih. Fanconi je takođe prvi put opisao rijetku anemiju, Fanconijevu anemiju. Ovo je potpuno drugo stanje koje nije povezano sa FS.

Simptomi Fanconijevog sindroma

Simptomi nasljednog FS mogu se uočiti već u djetinjstvu. Sadrže:

• pretjerana žeđ
• prekomjerno mokrenje
• povraćanje
• neuspjeh u napredovanju
• spor rast
• krhkost
• rahitis
• nizak tonus mišića
• abnormalnosti rožnice
• bolest bubrega

Simptomi stečenog FS uključuju:

• koštana bolest
• mišićna slabost
• niska koncentracija fosfata u krvi (hipofosfatemija)
• nizak nivo kalijuma u krvi (hipokalemija)
• višak aminokiselina u urinu (hiperaminoacidurija)

Uzroci Fanconijevog sindroma

Naslijeđeni FS

Cistinoza je najčešći uzrok FS. Rijetka je nasljedna bolest. U cistinozi, aminokiselina cistin se akumulira u cijelom tijelu. To dovodi do usporenog rasta i niza poremećaja, poput deformacija kostiju. Najčešći i najteži oblik (do 95 posto) cistinoze javlja se kod novorođenčadi i uključuje FS.

Pregled iz 2016. procjenjuje da 1 na svakih 100 000 do 200 000 novorođenčadi ima cistinozu.

Ostale nasljedne metaboličke bolesti koje mogu biti povezane sa FS uključuju:

• Lowe sindrom
• Wilsonova bolest
• naslijeđena intolerancija na fruktozu

Stečeni FS

Uzroci stečenog FS su različiti. Sadrže:

• izloženost nekoj hemoterapiji
• upotreba antiretrovirusnih lijekova
• upotreba antibiotskih lijekova

Toksični nuspojave od terapijskih lijekova su najčešći uzrok. Obično se simptomi mogu liječiti ili poništiti.

Ponekad je uzrok stečenog FS nepoznat.

Lijekovi protiv raka povezani sa FS uključuju:

• ifosfamid
• cisplatin i karboplatin
• azacitidin
• merkaptopurin
• suramin (koristi se i za liječenje parazitskih bolesti)

Ostali lijekovi uzrokuju FS kod nekih ljudi, ovisno o doziranju i drugim uvjetima. Oni uključuju:

• Istekli tetraciklini. Proizvodi raspadanja antibiotika kojima je isteklo u porodici tetraciklina (anhidrotetraciklin i epitetraciklin) mogu izazvati simptome FS u roku od nekoliko dana.
• Aminoglikozidni antibiotici. Tu spadaju gentamicin, tobramicin i amikacin. Do 25 posto ljudi liječenih ovim antibioticima razvija simptome FS, napominje se u pregledu iz 2013. godine.
• Antikonvulzivi. Primjer je valproična kiselina.
• Protivirusna sredstva. Oni uključuju didanozin (ddI), cidofovir i adefovir.
• Fumarna kiselina. Ovaj lijek liječi psorijazu.
• Ranitidin. Ovaj lijek liječi čireve sa septičkim virusima.
• Boui-ougi-tou. Ovo je kineski lijek koji se koristi od gojaznosti.

Ostala stanja povezana sa simptomima FS uključuju:

• hronična, jaka upotreba alkohola
• njuškanje ljepila
• izloženost teškim metalima i hemikalijama na radu
• nedostatak vitamina D
• transplantacija bubrega
• multipli mijelom
• amiloidoza

Tačan mehanizam koji je uključen u FS nije dobro definiran.

Dijagnoza Fanconijevog sindroma

Dojenčad i djeca sa naslijeđenim FS

Obično se simptomi FS javljaju rano u djetinjstvu i djetinjstvu. Roditelji mogu primijetiti pretjeranu žeđ ili sporiji rast od normalnog. Djeca mogu imati rahitis ili probleme sa bubrezima.

Liječnik vašeg djeteta naručit će pretrage krvi i urina kako bi provjerio abnormalnosti, poput visokog nivoa glukoze, fosfata ili aminokiselina, i isključio druge mogućnosti. Oni također mogu provjeriti cistinozu gledajući rožnjaču djeteta pregledom prorezne lampe. To je zato što cistinoza pogađa oči.

Stečeni FS

Vaš će liječnik tražiti vašu medicinsku istoriju ili djeteta, uključujući sve lijekove koje vi ili vaše dijete uzimate, druge prisutne bolesti ili profesionalnu izloženost. Naručit će i pretrage krvi i urina.

Kod stečenog FS možda nećete odmah primijetiti simptome. Kosti i bubrezi mogu biti oštećeni do trenutka postavljanja dijagnoze.

Stečeni FS može utjecati na ljude u bilo kojoj dobi.

Uobičajene pogrešne dijagnoze

Budući da je FS tako rijedak poremećaj, liječnici ga možda ne poznaju. FS može biti prisutan zajedno s drugim rijetkim genetskim bolestima, kao što su:

• cistinoza
• Wilsonova bolest
• Dent bolest
• Lowe sindrom

Simptomi se mogu pripisati poznatijim bolestima, uključujući dijabetes tipa 1. Ostale pogrešne dijagnoze uključuju sljedeće:

• Zastoj u rastu mogao bi se pripisati cističnoj fibrozi, kroničnoj pothranjenosti ili prekomjernoj aktivnosti štitnjače.
• Rahitis se može pripisati nedostatku vitamina D ili nasljednim vrstama rahitisa.
• Poremećaji rada bubrega mogu se pripisati mitohondrijskom poremećaju ili drugim rijetkim bolestima.

Liječenje Fanconijevog sindroma

Liječenje FS ovisi o težini, uzroku i prisutnosti drugih bolesti. FS se još uvijek ne može izliječiti, ali simptomi se mogu kontrolirati. Što su ranija dijagnoza i liječenje bolji su izgledi.

Za djecu s nasljednom FS prva linija liječenja je zamjena esencijalnih tvari koje oštećeni bubrezi eliminiraju u suvišku. Zamjena ovih supstanci može biti oralna ili infuzijska. To uključuje zamjenu:

• elektroliti
• bikarbonati
• kalijum
• vitamin D
• fosfati
• voda (kada je dijete dehidrirano)
• ostali minerali i hranljive materije

Za održavanje pravilnog rasta preporučuje se visokokalorična dijeta. Ako su djetetove kosti neispravne, mogu se pozvati fizioterapeuti i specijalisti ortopedije.

Prisustvo drugih genetskih bolesti može zahtijevati dodatni tretman. Na primjer, dijeta s niskim sadržajem bakra preporučuje se osobama s Wilsonovom bolešću.

Kod cistinoze, FS se rješava uspješnom transplantacijom bubrega nakon zatajenja bubrega. Ovo se smatra liječenjem osnovne bolesti, a ne liječenjem FS.

Liječenje cistinoze

Važno je započeti liječenje cistinoze što je prije moguće. Ako se FS i cistinoza ne liječe, dijete bi moglo imati zatajenje bubrega do 10. godine.

Američka Uprava za hranu i lijekove odobrila je lijek koji smanjuje količinu cistina u ćelijama. Cisteamin (Cystagon, Procysbi) se može koristiti s djecom, počevši od male doze pa sve do doze održavanja. Njegova upotreba može odgoditi potrebu za transplantacijom bubrega za 6 do 10 godina. Međutim, cistinoza je sistemska bolest. Može izazvati probleme sa drugim organima.

Ostali tretmani za cistinozu uključuju:

• cisteaminske kapi za oko za smanjenje naslaga cistina u rožnici
• zamjena hormona rasta
• transplantacija bubrega

Za djecu i ostale koji boluju od FS potrebno je kontinuirano praćenje. Također je važno da osobe s FS budu dosljedne u slijeđenju plana liječenja.

Stečeni FS

Kada se supstanca koja uzrokuje FS prestane koristiti ili doza smanji, bubrezi se s vremenom oporave. U nekim slučajevima oštećenje bubrega može potrajati.

Izgledi za Fanconijev sindrom

Izgledi za FS danas su znatno bolji nego prije nekoliko godina, kada je životni vijek ljudi s cistinozom i FS bio mnogo kraći. Dostupnost transplantacije cisteamina i bubrega omogućava mnogim ljudima sa FS i cistinozom da vode prilično normalan i duži život.

Nova tehnologija se razvija za pregled novorođenčadi i novorođenčadi na cistinozu i FS. To omogućava rano započinjanje liječenja. Takođe je u toku istraživanje kako bi se pronašle nove i bolje terapije, poput transplantacije matičnih ćelija.