Šta se događa tokom nasljednog napada angioedema?

Sadržaj

• Mutacije se javljaju u SERPING1 gen
• Razina inhibitora C1 esteraze smanjena je u količini ili u funkciji
• Nešto pokreće potražnju za inhibitorom C1 esteraze
• Kalikrein je aktiviran
• Stvara se prekomjerna količina bradikinina
• Krvni sudovi propuštaju previše tečnosti
• Tekućina se akumulira u tjelesnim tkivima
• Javlja se otok
• Šta se događa sa tipom 3 HAE
• Tretiranje napada

Osobe s nasljednim angioedemom (HAE) imaju epizode oticanja mekog tkiva. Takvi se slučajevi javljaju u rukama, stopalima, gastrointestinalnom traktu, genitalijama, licu i grlu.

Tijekom HAE napada naslijeđena genetska mutacija rezultira kaskadom događaja koji dovode do otoka. Oteklina se uvelike razlikuje od napada alergije.

Mutacije se javljaju u SERPING1 gen

Upala je normalan odgovor vašeg tijela na infekciju, iritaciju ili povredu.

U jednom trenutku, vaše tijelo mora biti u stanju kontrolirati upalu, jer previše toga može dovesti do problema.

Postoje tri različite vrste HAE. Dvije najčešće vrste HAE (tipovi 1 i 2) uzrokovane su mutacijama (greškama) u genu tzv SERPING1. Ovaj gen se nalazi na hromozomu 11.

Ovaj gen daje upute za stvaranje proteina inhibitora C1 esteraze (C1-INH). C1-INH pomaže u smanjenju upale blokirajući aktivnost proteina koji potiču upalu.

Razina inhibitora C1 esteraze smanjena je u količini ili u funkciji

Mutacija koja uzrokuje HAE može dovesti do smanjenja nivoa C1-INH u krvi (tip 1). To također može rezultirati C1-INH koji ne funkcionira ispravno, uprkos normalnom nivou C1-INH (tip 2).

Nešto pokreće potražnju za inhibitorom C1 esteraze

U jednom trenutku, vašem tijelu će trebati C1-INH da pomogne u kontroli upale. Neki HAE napadi događaju se bez jasnog razloga. Postoje i okidači koji povećavaju potrebu vašeg tijela za C1-INH. Okidači se razlikuju od osobe do osobe, ali uobičajeni okidači uključuju:

• ponavljajuće fizičke aktivnosti
• aktivnosti koje stvaraju pritisak u jednom dijelu tijela
• smrzavajuće vrijeme ili promjene vremena
• veliko izlaganje suncu
• ugrizi insekata
• emocionalni stres
• infekcije ili druge bolesti
• operacija
• stomatološki zahvati
• hormonalne promjene
• određene namirnice, poput orašastih plodova ili mlijeka
• lijekovi za smanjenje krvnog pritiska, poznati kao ACE inhibitori

Ako imate HAE, nemate dovoljno C1-INH u krvi za kontrolu upale.

Kalikrein je aktiviran

Sljedeći korak u lancu događaja koji vode do HAE napada uključuje enzim u krvi poznat kao kalikrein. C1-INH suzbija kalikrein.

Bez dovoljno C1-INH, aktivnost kalikreina nije inhibirana. Kalikrein tada cijepa (odvaja) supstrat poznat kao kininogen visoke molekulske težine.

Stvara se prekomjerna količina bradikinina

Kada kalikrein cijepi kininogen, rezultira peptidom poznatim kao bradikinin. Bradikinin je vazodilatator, spoj koji otvara (širi) lumen krvnih žila. Tijekom HAE napada stvara se prekomjerna količina bradikinina.

Krvni sudovi propuštaju previše tečnosti

Bradikinin omogućava više tečnosti da prolazi kroz krvne sudove u tjelesna tkiva. Ovo curenje i širenje krvnih žila koje uzrokuje takođe rezultiraju nižim krvnim pritiskom.

Tekućina se akumulira u tjelesnim tkivima

Bez dovoljno C1-INH za kontrolu ovog procesa, tečnost se nakuplja u potkožnom tkivu tijela.

Javlja se otok

Višak tečnosti rezultira epizodama jakog otoka viđenog kod osoba s HAE.

Šta se događa sa tipom 3 HAE

Treći, vrlo rijetki tip HAE (tip 3), događa se u drugoj materiji. Tip 3 rezultat je mutacije različitog gena, smještenog na hromozomu 5, tzv F12.

Ovaj gen daje upute za stvaranje proteina zvanog faktor koagulacije XII. Ovaj protein sudjeluje u zgrušavanju krvi, a također je odgovoran za poticanje upale.

Mutacija u F12 gen stvara protein XII faktor povećane aktivnosti. To zauzvrat dovodi do stvaranja više bradikinina. Kao i tipovi 1 i 2, povećanje bradikinina čini da zidovi krvnih žila nekontrolirano propuštaju. To dovodi do epizoda otoka.

Tretiranje napada

Znanje šta se događa tokom HAE napada dovelo je do poboljšanja u liječenju.

Da bi se zaustavila nakupljanje tečnosti, osobe sa HAE moraju uzimati lijekove. HAE lijekovi ili sprečavaju oticanje ili povećavaju količinu C1-INH u krvi.

Oni uključuju:

• direktna infuzija donirane svježe smrznute plazme (koja sadrži inhibitor C1 esteraze)
• lijekovi koji zamjenjuju C1-INH u krvi (tu spadaju Berinert, Ruconest, Haegarda i Cinryze)
• androgena terapija, poput lijeka nazvanog danazol, koji može povećati količinu inhibitora C1-INH esteraze koju proizvodi vaša jetra
• ekallantid (Kalbitor), lijek koji inhibira cijepanje kalikreina, sprječavajući tako proizvodnju bradikinina
• ikatibant (Firazyr), koji sprečava vezivanje bradikinina za njegov receptor (antagonist receptora bradikinin B2)

Kao što vidite, HAE napad se događa drugačije od alergijske reakcije. Lijekovi koji se koriste za liječenje alergijskih reakcija, poput antihistaminika, kortikosteroida i epinefrina, neće djelovati u HAE napadu.