Buduća istraživanja i klinička ispitivanja za primarno progresivne MS

Sadržaj

• Pregled
• Vrste MS
• Razumijevanje primarne progresivne MS
• PPMS tretman
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Tekuća klinička ispitivanja PPMS
• Terapija matičnim stanicama NurOwn
• Biotin
• Masitinib
• Završena klinička ispitivanja
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• PPMS istraživanje
• Za poneti

Pregled

Multipla skleroza (MS) je kronično autoimuno stanje. Pojavljuje se kada tijelo počne napadati dijelove središnjeg živčanog sistema (CNS).

Većina trenutnih lijekova i tretmana usredotočena je na recidivi MS, a ne na primarno progresivne MS (PPMS). Međutim, neprestano se održavaju klinička ispitivanja kako bi se bolje razumjelo PPMS i pronašli novi, efikasni tretmani.

Vrste MS

Četiri glavne vrste MS su:

• klinički izolirani sindrom (CIS)
• relapsno-remitentna MS (RRMS)
• primarno progresivna MS (PPMS)
• sekundarna progresivna MS (SPMS)

Ove vrste MS stvorene su kako bi pomogle medicinskim istraživačima da kategoriziraju učesnike kliničkih ispitivanja sa sličnim razvojem bolesti. Ove grupe omogućavaju istraživačima da procijene efikasnost i sigurnost određenih tretmana bez korištenja velikog broja sudionika.

Razumijevanje primarne progresivne MS

Samo 15 posto ili tako nekako od svih ljudi kojima je dijagnosticirana MS ima PPMS. PPMS podjednako pogađa i muškarce i žene, dok je RRMS mnogo češći kod žena nego kod muškaraca.

Većina vrsta MS javlja se kada imunološki sistem napada mijelinsku ovojnicu. Mijelinska ovojnica je masna, zaštitna tvar koja okružuje živce kičmene moždine i mozga. Kada se ova supstanca napadne, ona izaziva upalu.

PPMS dovodi do oštećenja živaca i ožiljnog tkiva na oštećenim područjima. Bolest remeti proces živčane komunikacije, uzrokujući nepredvidiv obrazac simptoma i napredovanje bolesti.

Za razliku od ljudi s RRMS-om, ljudi s PPMS-om doživljavaju postepeno pogoršanje funkcije bez ranih recidiva ili remisija. Pored postupnog povećanja invaliditeta, osobe sa PPMS mogu imati i sljedeće simptome:

• osjećaj utrnulosti ili trnaca
• umor
• problemi sa hodanjem ili koordinacijom pokreta
• problemi s vidom, poput dvostrukog vida
• problemi s pamćenjem i učenjem
• grčevi mišića ili ukočenost mišića
• promjene u raspoloženju

PPMS tretman

Liječenje PPMS-a teže je od liječenja RRMS-a i uključuje upotrebu imunosupresivnih terapija. Ove terapije nude samo privremenu pomoć. Mogu se koristiti sigurno i kontinuirano samo nekoliko mjeseci do godinu dana.

Iako je Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila mnoge lijekove za RRMS, nisu svi primjereni za progresivne tipove MS. RRMS lijekovi, koji su poznati i kao lijekovi koji modificiraju bolest (DMD), uzimaju se kontinuirano i često imaju nepodnošljive nuspojave.

Aktivno demijelinizirajuće lezije i oštećenja živaca mogu se naći i kod osoba sa PPMS. Lezije su vrlo upalne i mogu prouzročiti oštećenje mijelinske ovojnice. Trenutno je nejasno mogu li lijekovi koji smanjuju upalu usporiti progresivne oblike MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA je odobrila Ocrevus (ocrelizumab) kao tretman za RRMS i PPMS u martu 2017. Do danas je to jedini lijek koji je FDA odobrio za liječenje PPMS.

Klinička ispitivanja su pokazala da je uspio napredovati u napredovanju simptoma za PPMS za oko 25 posto u odnosu na placebo.

Ocrevus je takođe odobren za liječenje RRMS-a i „ranog“ PPMS-a u Engleskoj. Još nije odobreno u drugim dijelovima Ujedinjenog Kraljevstva.

Nacionalni institut za zdravstvenu izvrsnost (NICE) u početku je odbacio Ocrevus s obrazloženjem da su troškovi njegovog pružanja veći od njegovih prednosti. Međutim, NICE, Nacionalna zdravstvena služba (NHS) i proizvođač lijekova (Roche) na kraju su pregovarali o cijeni.

Tekuća klinička ispitivanja PPMS

Ključni prioritet istraživača je naučiti više o progresivnim oblicima MS. Novi lijekovi moraju proći rigorozno kliničko ispitivanje prije nego što ih FDA odobri.

Većina kliničkih ispitivanja traje 2 do 3 godine. Međutim, budući da je istraživanje ograničeno, za PPMS su potrebna još duža ispitivanja. Provodi se više RRMS ispitivanja, jer je lakše prosuditi učinkovitost lijeka na relapse.

Kompletnu listu kliničkih ispitivanja u Sjedinjenim Državama potražite na web lokaciji Nacionalnog društva za multiplu sklerozu.

Sljedeća odabrana ispitivanja su trenutno u toku.

Terapija matičnim stanicama NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics izvodi kliničko ispitivanje faze II kako bi istražio sigurnost i efikasnost NurOwn ćelija u liječenju progresivne MS. Ovaj tretman koristi matične ćelije izvedene od sudionika koji su stimulirani da proizvode specifične faktore rasta.

U novembru 2019., Nacionalno društvo za multiplu sklerozu dodijelilo je Brainstorm Cell Therapeutics grant od 495.330 USD za podršku ovom liječenju.

Očekuje se da će se suđenje završiti u septembru 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA trenutno izvodi fazu III kliničkog ispitivanja o efikasnosti visoke doze biotinske kapsule u liječenju ljudi s progresivnom MS. Cilj suđenja je takođe da se posebno usredsredi na osobe sa problemima hoda.

Biotin je vitamin koji sudjeluje u utjecaju na ćelijske čimbenike rasta, kao i na proizvodnju mijelina. Kapsula biotina se upoređuje sa placebom.

Suđenje više ne regrutuje nove sudionike, ali očekuje se da će se završiti tek u junu 2023. godine.

Masitinib

AB Science izvodi kliničko ispitivanje faze III na lijeku masitinib. Masitinib je lijek koji blokira odgovor na upalu. To dovodi do nižeg imunološkog odgovora i nižeg nivoa upale.

Pokus se procjenjuje na sigurnost i efikasnost masitiniba u odnosu na placebo. Dva režima liječenja masitinibom uspoređuju se s placebom: Prvi režim koristi cijelu istu dozu, dok drugi uključuje povećanje doze nakon 3 mjeseca.

Suđenje više ne regrutuje nove učesnike. Očekuje se da će se zaključiti u septembru 2020.

Završena klinička ispitivanja

Sljedeća suđenja su nedavno završena. Za većinu su objavljeni početni ili konačni rezultati.

Ibudilast

MediciNova je završila fazu II kliničkog ispitivanja lijeka ibudilast. Cilj mu je bio utvrditi sigurnost i aktivnost lijeka kod ljudi s progresivnom MS. U ovoj studiji ibudilast je upoređen sa placebom.

Rezultati početnih studija pokazuju da je ibudilast usporavao napredovanje atrofije mozga u odnosu na placebo tokom perioda od 96 nedelja. Najčešće prijavljene nuspojave bili su gastrointestinalni simptomi.

Iako rezultati obećavaju, potrebna su dodatna ispitivanja kako bi se utvrdilo mogu li se rezultati ovog ispitivanja reproducirati i kako se ibudilast može usporediti s Ocrevusom i drugim lijekovima.

Idebenone

Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID) nedavno je završio fazu I / II kliničkog ispitivanja kako bi se procijenio učinak idebenona na ljude s PPMS-om. Idebenon je sintetička verzija koenzima Q10. Vjeruje se da ograničava oštećenje živčanog sistema.

Tokom posljednje dvije godine ovog trogodišnjeg ispitivanja, sudionici su uzimali lijek ili placebo. Preliminarni rezultati su pokazali da tokom studije idebenon nije pružio nikakvu korist u odnosu na placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponzorirala je fazu II studije u pokušaju da uspostavi dokaz koncepta za liječenje PPMS-a laquinimodom.

Nije potpuno razumljivo kako laquinimod djeluje. Vjeruje se da mijenja ponašanje imunih ćelija, čime sprečava oštećenje živčanog sistema.

Razočaravajući rezultati ispitivanja doveli su do toga da je njegov proizvođač Active Biotech prekinuo razvoj laquinimoda kao lijeka za MS.

Fampridine

2018. godine Univerzitetski koledž u Dublinu završio je fazu IV ispitivanja kako bi ispitao učinak fampridina kod ljudi s disfunkcijom gornjih udova i PPMS ili SPMS. Fampridin je poznat i kao dalfampridin.

Iako je ovo suđenje završeno, nisu zabilježeni rezultati.

Međutim, prema talijanskom istraživanju iz 2019. godine, lijek može poboljšati brzinu obrade informacija kod osoba s MS-om. Pregled i metaanaliza iz 2019. godine zaključili su da postoje snažni dokazi da je lijek poboljšao sposobnost osoba s MS-om da hodaju na kratke staze, kao i njihovu percepciju hodanja.

PPMS istraživanje

Nacionalno društvo za multiplu sklerozu promovira kontinuirano istraživanje progresivnih tipova MS. Cilj je stvoriti uspješne tretmane.

Neka istraživanja fokusirala su se na razliku između ljudi sa PPMS i zdravih osoba. Nedavno istraživanje pokazalo je da matične ćelije u mozgu ljudi sa PPMS izgledaju starije od istih matičnih ćelija kod zdravih ljudi slične starosti.

Pored toga, istraživači su otkrili da kada su oligodendrociti, stanice koje proizvode mijelin, bile izložene tim matičnim ćelijama, oni su izražavali različite proteine ​​nego kod zdravih osoba. Kad je ova ekspresija proteina blokirana, oligodendrociti su se ponašali normalno. To bi moglo objasniti zašto je mijelin ugrožen kod osoba sa PPMS-om.

Drugo istraživanje pokazalo je da ljudi s progresivnom MS imaju niži nivo molekula koji se nazivaju žučne kiseline. Žučne kiseline imaju višestruke funkcije, posebno u probavi. Djeluju i protuupalno na neke ćelije.

Receptori za žučne kiseline pronađeni su i na ćelijama u tkivu MS. Smatra se da suplementacija žučnim kiselinama može koristiti ljudima s progresivnom MS. U stvari, trenutno je u toku kliničko ispitivanje koje bi moglo testirati upravo ovo.

Za poneti

Bolnice, univerziteti i druge organizacije širom Sjedinjenih Država kontinuirano rade na tome da saznaju više o PPMS i MS uopšte.

Za sada je FDA odobrila samo jedan lijek, Ocrevus, za liječenje PPMS-a. Iako Ocrevus usporava napredovanje PPMS-a, to ne zaustavlja napredovanje.

Neki lijekovi, poput ibudilasta, izgledaju obećavajuće na osnovu ranih ispitivanja. Pokazalo se da drugi lijekovi, poput idebenona i laquinimoda, nisu efikasni.

Potrebna su dodatna ispitivanja kako bi se utvrdile dodatne terapije za PPMS. Pitajte svog zdravstvenog radnika o najnovijim kliničkim ispitivanjima i istraživanjima koja bi vam mogla koristiti.